Dr MAEKER Eric, Gériatre, Décembre 2017.

Maladie d'Alzheimer et apparentées

Appuyez sur la touche espace pour naviguer dans les diapositives.

Dr MAEKER Eric, Gériatre, © 2003-2019.

Maladie d'Alzheimer et apparentées : Généralités

  • Un repère
  • DSM V
  • Dans le monde
  • En France
  • Physiopathologie
  • Épidémiologie

Un repère

  • Les démences sont des pathologies
  • Aucunement une conséquence du vieillissement normal

DSM V

  • Défini la maladie d'Alzheimer
  • Stade léger et majeur
  • Présente les différents signes et items nécessaires au diagnostic

Dans le monde

  • Nombre de personnes atteintes
    • 47 millions de personnes atteintes de démence en 2015, dont 60-70% sont Alz
    • Pourrait être 132 millions en 2050
    • 60% vivent dans un pays à revenu faible ou intermédiaire

Dans le monde

  • Un nouveau cas diagnostiqué toutes les 3 secondes
    • Soit chaque année : 9,9 millions de nouveaux cas
  • Impact économique : 800+ Milliards de dollars par an
  • Lourde charge pour les aidants
  • Diagnostic précoce améliore la qualité de vie
    • des personnes atteintes
    • de leur famille, et de leur entourage

Dans le monde

  • Nécessite une prise de conscience mondiale et une action de sensibilisation
  • Développement de la recherche et de l'innovation est nécessaire
  • La démence est une priorité de santé publique

En France

  • Problème majeur de santé publique
  • Alz = 60 % des pathologies démentielles
  • 900 000 personnnes (Alz ou apparentées)
  • 2 Millions d'aidants
  • 225 000 nouveaux cas annuels (sous-estimé)
  • 2020 → 1 français +65ans sur 4
  • Aucun traitement curatif disponible
  • 4ème cause de mortalité dans notre pays

Physiopathologie : Bref historique

  • Aloïs Alzheimer, 1906
  • Patiente de 51 ans, pathologie « non connue »
  • Sentiment de jalousie envers son mari
  • Puis déclin des fonctions cognitives progressif
  • « au centre d’une cellule apparemment normale […] une ou plusieurs fibrilles caractérisées par leur épaisseur et leur imprégnabilité particulière »
  • « Démence sénile »

Physiopathologie : Microscopie

histo1.jpg Nature, 1998

Physiopathologie : Fonctionnelle


https://neuroscape.ucsf.edu/

Épidémiologie : qq définitions

  • Prévalence : Proportion d’une population qui, à un moment donné, est affectée par une pathologie.Elle est exprimée en pourcentage.
  • Incidence : Nombre de nouveaux cas qui apparaissent, dans un intervalle de temps donné, et pour un nombre d’habitants donné.

Taux de survie

  • Le taux de survie est variable selon
    • l'âge,
    • la sévèrité des troubles cognitifs,
    • l'existence de troubles de la marche,
    • l'existence de troubles de l'équilibre,
    • au moment du diagnostic.

Maladie d'Alzheimer et apparentées : Présentation clinique

  • DSM V
  • Dépistage
  • Facteurs de risque
  • Premiers signes & signes d'alerte
  • Le continuum cognitif : Les plaintes mnésiques
  • Symptômes courants selon les stades

Maladie d'Alzheimer et apparentées : Dépistage généralisé

  • Non recommandé dans la population générale
  • Limité par
    • Moyens
    • Connaissances

Les premiers signes : Début de la maladie

  • Début insidieux (~60-65ans, + formes précoces)
  • Isolement social l'un des premiers signes
  • Suivi de près par la démotivation (jusque dépression)
  • Atteinte de la mémoire épisodique
  • Troubles psychiatriques (jalousie, paranoïa, persécution)
  • Tardifs
    • Orientation, Calcul, Langage
    • Apraxie, agnosies, atteinte des fonctions exécutives

Les premiers signes : La puce à l’oreille

  • Rupture dans le mode de vie habituel
  • Changement de caractère, irritabilité, agressivité
  • Dépression résistante au traitement
  • Idées délirantes sans ATCD psychiatriques
  • Confusion post-anesthésie ou causes intercurrentes
  • Attention aux stratégies d'adaptation aux troubles (de la personne, des proches) qui masquent l'évolution

Les plaintes mnésiques banales ou pathologiques

Banales Pathologiques
Oubli les numéros de téléphone Difficulté à fixer son attention lors d'une lecture
Perd ses lunettes, clés… Nécessité de répéter plusieurs fois la même consigne
Liste écrite pour les courses Oubli au fur et à mesure
Oubli les choses prévues durant les courses Perdre le fil de ses idées lors d'une discussion
Oubli le nom des gens qu'on lui présente Problème de concentration en regardant la télévision
Impression d'avoir « la tête vide »

Maladie d'Alzheimer et apparentées : Phase diagnostique

Démarche diagnostique

  • Évaluation gériatrique standardisée
    • un entretien
    • un examen clinique
  • Tests neuropsychologiques
  • Examens paracliniques spécialisés

Quelques tests cliniques

  • Autonomie (retentissement) :
    • IADL, ADL de Katz
  • Thymie :
    • GDS, Mini-GDS, MADRS
  • Cognitif
    • MMSE (gold standard), COGNEX, MOCA, BEC96
    • 5 mots de Dubois, horloge, fluences
    • Tests neuro-psychologiques complets

Explorations para-cliniques : Biologie et Imagerie

  • Sang : ApoE4 (recherche), NFS, iono, calcémie, glycémie, TSHus, Folates, B12, VS
  • LCR : Recherche de marqueurs spécifiques
  • Anatomie-pathologique au décès (recherche médicale)
  • IRMN cérébrale (volumétrique)
  • Imagerie fonctionnelle & TEP Scan (recherche médicale)

Maladie d'Alzheimer et apparentée : Diagnostics différentiels

  • Démence vasculaire
  • Démence à corps de lewy diffus
  • Démence de type fronto-temporale (Pick)
  • Démence parkinsonienne
  • Démences alcooliques
  • Hydrocéphalie à pression normale
  • Maladie de Creutzfeld-Jakob

Maladie d'Alzheimer et apparentées : Modalités de prise en charge et traitement

  • Prévention
  • PEC non médicamenteuse
  • PEC médicamenteuse

Prise en charge non-médicamenteuse

  • Informer le patient
  • Suivi annuel clinique et des tests
  • Stimulation cognitive (ateliers mémoire, HDJ, centre de la mémoire)
  • Utilisation du potentiel de plasticité neuronale
  • Optimisation des capacités restantes (compensations)
  • Stimulation relationnelle

Prise en charge non-médicamenteuse

  • Lutte contre l’isolement et le repli sur soi, source de désafférentation cognitive
  • Augmentation des aides à domicile, etc…
  • Soutien psychologique
  • Prise en charge géronto-psychiatrique

Traitements pharmacologiques

  • Prise en charge des facteurs de risque
  • Anti-cholinestérasiques : Reminyl, Aricept, Exelon
  • Inhibiteurs des récepteurs au glutamate : Mémantine
  • Ginko Biloba (Tanakan, études MA)
  • Vitamine E (?)
  • Vaccination (futur ?)

Conclusion

  • Toute plainte mnésique s'explore
  • Consultation de la mémoire
  • Proposer une prise en charge (même si elle reste du domaine expérimentale)
  • Intégration dans une filière neurologique ou gériatrique avec suivi semestriel ou annuel
  • Prise en charge des aidants

Carte heuristique de l'enseignement

Quelques références scientifiques

Quelques références scientifiques

  • Biomarqueurs :
    • Frisoni GB, Boccardi M, Barkhof F, Blennow K, Cappa S, Chiotis K et al. Strategic roadmap for an early diagnosis of Alzheimer's disease based on biomarkers. Lancet Neurol. 2017 Aug;16(8):661-676
  • Vaccin :
    • Novak P, Schmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R et al. Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Neurol. 2017 Feb;16(2):123-134
  • Prévention primaire & facteurs de risque modifiables:
    • Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an analysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):788-94
    • Beydoun MA, Beydoun HA, Gamaldo AA, Teel A, Zonderman AB, Wang Y. Epidemiologic studies of modifiable factors associated with cognition and dementia: systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2014 Jun 24;14:643
    • Barnes DE, Yaffe K. The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence. Lancet Neurol. 2011 Sep;10(9):819-28
    • Crous-Bou M, Minguillón C, Gramunt N, Molinuevo JL. Alzheimer's disease prevention: from risk factors to early intervention. Alzheimers Res Ther. 2017 Sep 12;9(1):71
    • Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an analysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):788-94
    • Willis KJ, Hakim AM. Stroke prevention and cognitive reserve: emerging approaches to modifying risk and delaying onset of dementia. Front Neurol. 2013;4:13
  • Plan Alzheimer en France :
    • Devos P, Haeffner-Cavaillon N, Ledoux S, Balandier C, Ménard J. Assessing the French Alzheimer plan. Lancet. 2014 May 24;383(9931):1805
  • Progrès 2017 :
    • Hane FT, Lee BY, Leonenko Z. Recent Progress in Alzheimer's Disease Research, Part 1: Pathology. J Alzheimers Dis. 2017;57(1):1-28
    • Hane FT, Robinson M, Lee BY, Bai O, Leonenko Z, Albert MS. Recent Progress in Alzheimer's Disease Research, Part 3: Diagnosis and Treatment. J Alzheimers Dis. 2017;57(3):645-665

Quelques références scientifiques

  • Taux de survie
    • Larson EB, Shadlen MF, Wang L, McCormick WC, Bowen JD, Teri L et al. Survival after initial diagnosis of Alzheimer disease. Ann Intern Med. 2004 Apr 06;140(7):501-9
    • Helzner EP, Scarmeas N, Cosentino S, Tang MX, Schupf N, Stern Y. Survival in Alzheimer disease: a multiethnic, population-based study of incident cases. Neurology. 2008 Nov 04;71(19):1489-95
  • Comorbidités et évolution de la maladie
    • Haaksma ML, Vilela LR, Marengoni A, Calderón-Larrañaga A, Leoutsakos JS, Olde Rikkert MGM et al. Comorbidity and progression of late onset Alzheimer's disease: A systematic review. PLoS ONE. 2017;12(5):e0177044
  • Alz + OH
    • Ilomaki J, Jokanovic N, Tan EC, Lonnroos E. Alcohol Consumption, Dementia and Cognitive Decline: An Overview of Systematic Reviews. Curr Clin Pharmacol. 2015;10(3):204-12
    • Beydoun MA, Beydoun HA, Gamaldo AA, Teel A, Zonderman AB, Wang Y. Epidemiologic studies of modifiable factors associated with cognition and dementia: systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2014 Jun 24;14:643
    • Piazza-Gardner AK, Gaffud TJ, Barry AE. The impact of alcohol on Alzheimer's disease: a systematic review. Aging Ment Health. 2013;17(2):133-46

Références internet